2020年6月4日,Angew在線發(fā)表加拿大布魯克大學(xué)化學(xué)系和生物技術(shù)中心Tomas Hudlicky觀點(diǎn)文章“Organic synthesis—Where now?” is thirty years old. A reflection on the current state of affairs,然而,此文一經(jīng)發(fā)出,就受到了各方的強(qiáng)烈譴責(zé),這到底是怎么回事呢?
首先我們來看一下文章到底講了啥(雖然能搜到名字,但是原文已被撤,幸虧及時(shí)下載了)。
這篇論文旨在致敬Dieter Seebach,他的83歲生日來了,他為有機(jī)合成做出了非常巨大的貢獻(xiàn)。這個(gè)論文標(biāo)題為Organic synthesis—Where now?” is thirty years old. A reflection on the current state of affairs,Organic synthesis – Where now?就是Dieter Seebach在1990年寫的一篇長(zhǎng)篇綜述,長(zhǎng)達(dá)48頁,對(duì)有機(jī)化學(xué)的發(fā)展做出了重要的方向把握,其中包括在生物和有機(jī)金屬化學(xué)方面發(fā)展新的合成方法。
受到這個(gè)綜述的啟發(fā),Tomas Hudlicky也寫了一篇綜述(下圖的Chemcal Review),提出了當(dāng)時(shí)有機(jī)化學(xué)合成發(fā)展的諸多限制,后來又?jǐn)U展成了一本書,The way of synthesis。
看到現(xiàn)在一切都挺正常的是吧。咱們接著往下看:
在他的這本書的最后一章中,提出了影響有機(jī)合成的一些因素。
新技術(shù)的影響。年長(zhǎng)的讀者可以理解,隨著高能核磁共振的引入,我們能夠在不到30年的時(shí)間里從克級(jí)合成到毫克級(jí)合成。毫無疑問,這項(xiàng)技術(shù)以及多維核磁共振實(shí)驗(yàn)的發(fā)展,對(duì)我們處理復(fù)雜分子合成的能力產(chǎn)生了巨大的積極影響。然而,操作的小規(guī)模,排除了用燃燒分析和熔點(diǎn)等方法對(duì)化合物進(jìn)行正確表征,導(dǎo)致錯(cuò)誤地計(jì)算出收率,以及其他問題。
信息技術(shù)的影響。互聯(lián)網(wǎng)和信息處理技術(shù)的出現(xiàn)最終導(dǎo)致了在線出版物的出現(xiàn),以及過度炒作的圖形摘要的興起。網(wǎng)絡(luò)文獻(xiàn)的讀者通常會(huì)仔細(xì)閱讀圖形摘要,只有當(dāng)摘要吸引了他們的注意力時(shí),他們才會(huì)看到整篇文章。他們會(huì)漏掉很多通過翻頁可以找到的信息,因?yàn)橹匾膬?nèi)容通常在相鄰的文章中。
勞動(dòng)力的多樣性。在過去二十年中,許多團(tuán)體和(或)個(gè)人被指定享有“優(yōu)惠地位”。盡管學(xué)術(shù)界和制藥業(yè)中婦女和少數(shù)族裔的比例已大大增加,但情況依然如此。由此可見,在社會(huì)均衡中,對(duì)一個(gè)群體的偏愛會(huì)導(dǎo)致對(duì)另一個(gè)群體的不利。新的意識(shí)形態(tài)已經(jīng)出現(xiàn),并且影響了雇傭行為、晉升、資助和對(duì)某些群體的認(rèn)可。無論個(gè)人觀點(diǎn)如何,每個(gè)候選人都應(yīng)該有平等的機(jī)會(huì)獲得職位。(等等,情況好像有點(diǎn)不對(duì)了)
文獻(xiàn)的可靠性上。在過去的30年里,文獻(xiàn)的內(nèi)容發(fā)生了巨大的變化,期刊頁碼的增加證明了這一點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)部分的質(zhì)量下降了。不正確和不完整的數(shù)據(jù)的出現(xiàn)導(dǎo)致了頻繁的撤回。此外,潛在的欺詐也變得相當(dāng)普遍。下圖是Angew的頁碼變化。
一項(xiàng)關(guān)于化學(xué)出版物的定性調(diào)查表明,19世紀(jì)的主導(dǎo)力量是德國(guó),20世紀(jì)是美國(guó)、英國(guó)、日本和蘇聯(lián)。進(jìn)入21世紀(jì),關(guān)于有機(jī)合成的出版物在中國(guó)的數(shù)量是世界上最多的(下圖)。中國(guó)學(xué)者的發(fā)表文章壓力巨大(在“西方”期刊上),因此,欺詐和不正當(dāng)出版協(xié)議很常見也就不足為奇了。
2013年發(fā)表在《科學(xué)》(Science)雜志上的一篇文章揭示了在中國(guó)使用的一些出版做法,其中包括收費(fèi)保證在高影響力期刊上發(fā)表文章的商業(yè)擔(dān)憂。
我自己對(duì)當(dāng)前事態(tài)的批評(píng)在2010年的Synlett文章中得到了最好的總結(jié)(Synlett 2010, 2701-2707.)我們通過實(shí)驗(yàn)證明,小規(guī)模的反應(yīng)不可能獲得大于96%的產(chǎn)率。盡管這篇論文已經(jīng)被廣泛引用,目前文獻(xiàn)中關(guān)于~99%的分離產(chǎn)量的報(bào)道并沒有減少,盡管它不太可能是由于蓄意欺詐,而可能是缺乏理性的數(shù)據(jù)分析和不再教給學(xué)生合成的高完整性的實(shí)驗(yàn)技術(shù)。
技藝的傳承。對(duì)新一代專業(yè)人員的培訓(xùn)和指導(dǎo)必須通過“師傅和徒弟”之間的適當(dāng)關(guān)系來進(jìn)行,而不應(yīng)降低標(biāo)準(zhǔn)。Polanyi提出了技能成功轉(zhuǎn)移的兩種條件:第一,如果在三代之內(nèi)技能沒有轉(zhuǎn)移,那么它就永遠(yuǎn)失去了;第二,必須有徒弟無條件地聽從師傅。這不僅適用于科學(xué),也適用于藝術(shù)、音樂和武術(shù)。
在有機(jī)合成中已經(jīng)喪失的技能有許多:小規(guī)模的酸堿提取、結(jié)晶和蒸餾、折射率的使用、紫外和紅外光譜的分析,核磁共振、質(zhì)譜和計(jì)算方法的出現(xiàn)使精確和快速的分析成為可能,甚至可以預(yù)測(cè)合成實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。然而,我們應(yīng)該繼續(xù)教授經(jīng)典的行之有效的方法。
在今天,尤其是在大學(xué)里,很少有人能服從導(dǎo)師。許多學(xué)生不愿意服從教授要求的任何程度的努力。學(xué)校不支持教授的這一努力,因?yàn)樗鼘W(xué)生視為金融資產(chǎn),因此保護(hù)他們免受“師傅”可能要求的任何不必要的困難,再加上教授們?cè)趯?shí)驗(yàn)室指導(dǎo)學(xué)生的時(shí)間越來越少,無法提供有效的技能轉(zhuǎn)移,尤其是維持研究的標(biāo)準(zhǔn)和完整性。
大學(xué)成為企業(yè)。大學(xué)已經(jīng)開始關(guān)注收入,而不是教育和研究。這是通過從商業(yè)部門而不是從學(xué)術(shù)界聘用高層管理人員而實(shí)現(xiàn)的。推動(dòng)(負(fù)擔(dān)費(fèi)用的)撥款和招收支付更高學(xué)費(fèi)的國(guó)際學(xué)生,導(dǎo)致了標(biāo)準(zhǔn)的降低,對(duì)研究生研究的重視程度降低,注重評(píng)估教師的標(biāo)準(zhǔn),以及在重要決策方面缺乏透明度。這種新制度可以被稱為“學(xué)術(shù)封建主義”,工人階級(jí)(教師)對(duì)制度的治理幾乎沒有影響,完全由行政“精英”控制。最后,用合同教員(沒有工作保障或福利)取代退休的全職終身教員的努力,為大學(xué)帶來了更高的利潤(rùn)。
對(duì)資源的競(jìng)爭(zhēng)。對(duì)資源的競(jìng)爭(zhēng)已經(jīng)增加到教員實(shí)際上幾乎沒有時(shí)間從事研究和教育的地步。美國(guó)大多數(shù)主要資助機(jī)構(gòu)的截止率已經(jīng)非常低,以至于教授們把大部分時(shí)間花在提交資助申請(qǐng)上,而不是專注于實(shí)際的研究和指導(dǎo)。在加拿大NSERC以非常合理的成功率提供基本水平的資金。矛盾的是,由于合同教員數(shù)量的增加,研究型教員的數(shù)量減少了。
研究選擇的多樣性。Seebach指出,合成的主要進(jìn)展很可能來自過渡金屬催化或合成方法與生物方法的結(jié)合。催化領(lǐng)域已經(jīng)取得了一些顯著的進(jìn)展,如烯烴和炔的交叉偶聯(lián)和復(fù)分解。在過去的50年里,有4個(gè)諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)被授予催化途徑的發(fā)明,其中3個(gè)是在Seebach的評(píng)論之后: Fischer-Wilkinson (1973), Knowles-Noyori-Sharpless (2001), Chauvin-Grubbs-Schrock (2005), Heck-Negishi-Suzuki (2010). 未來重要化合物的制造將通過生物方法而不是化學(xué)方法來完成,正如Seebach 30年前所說的那樣,也正如今天任何從事生物催化或化學(xué)生物學(xué)的人所理解的那樣。一個(gè)恰當(dāng)?shù)睦邮?,幾十年來,雅培公司一直在生產(chǎn)紅霉素類似物,半合成的中間物發(fā)酵。如果以全合成的方式從零開始(并以噸為單位)生產(chǎn)這些藥物,成本會(huì)是多少?
這篇文章一經(jīng)發(fā)出,就受到了廣泛的關(guān)注。
在中國(guó)這邊,作者將中國(guó)的文章發(fā)表數(shù)量與造假聯(lián)系在一起,這是對(duì)中國(guó)化學(xué)界的傷害,我們對(duì)一個(gè)群體的印象,不應(yīng)該被少數(shù)人代替,而且,中國(guó)的科學(xué)研究的崛起是在各個(gè)方面的,在文章發(fā)表數(shù)量上的增多也是正常的。
而在歐美那邊,人民一直崇尚文化多元,而文中得出的結(jié)論是”diversity of workforce has negative impact”,這個(gè)結(jié)論非?!皃olitically incorrect”,涉及到了歧視,不公正,不平等,這是不可接受的!在推特上很多網(wǎng)民對(duì)此表達(dá)不滿,連委員會(huì)成員都要辭職了。
受到這么多的批評(píng),編輯部也緊急下架論文,并道歉,啟動(dòng)內(nèi)部調(diào)查。希望能有一個(gè)好結(jié)果。
最后來看一下作者Tomas Hudlicky,和他的papers,確實(shí)是大牛一個(gè)。
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