來(lái)源丨饒議科學(xué)????

Svante P??bo被同事扔水里，以慶祝他10月3日獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

我也試試扔他到水里—-冷靜分析他獲獎(jiǎng)是否最公平。

至少?gòu)?990年代我已經(jīng)注意P??bo的研究，而《知識(shí)分子》近年多次介紹其領(lǐng)域的工作，包括我安排主編陳曉雪于2016年專訪P??bo。

我認(rèn)為將分子生物學(xué)用于人類考古確實(shí)重要，曾兩次試圖在北大建立這一方向，其中一次是從復(fù)旦挖年輕的專家，未遂。近年北大引進(jìn)了其他老師，雖然我沒(méi)有直接參與。

對(duì)于P??bo的獲獎(jiǎng)，最常見(jiàn)的是驚訝他的工作與“生理學(xué)”、“醫(yī)學(xué)”關(guān)系很小。當(dāng)然廣義的關(guān)系很容易，但實(shí)際關(guān)系確實(shí)很小，不是諾獎(jiǎng)通常頒獎(jiǎng)的領(lǐng)域。但是諾獎(jiǎng)以前也出現(xiàn)過(guò)一次，1973年Lorenz、Tinbergen和Frisch的獎(jiǎng)，有關(guān)動(dòng)物行為，也與通常意義的生理學(xué)和醫(yī)學(xué)關(guān)系較弱。至于有些報(bào)道，牽強(qiáng)附會(huì)把P??bo的工作與醫(yī)學(xué)連起來(lái)，不是絕對(duì)不能聯(lián)系，但那種聯(lián)系很弱，而且靠那些與醫(yī)學(xué)擦邊的工作，其重要性遠(yuǎn)遠(yuǎn)達(dá)不到諾獎(jiǎng)平均程度。

P??bo所在領(lǐng)域，貢獻(xiàn)最大的是他的導(dǎo)師、伯克利加州大學(xué)的Allan Wilson教授。

Allan Wilson（1934-1991）出生于新西蘭窮人家庭，父母都沒(méi)有上過(guò)中學(xué)，Wilson后來(lái)長(zhǎng)期任教于伯克利加州大學(xué)。

1967年，Wilson和學(xué)生Vincent Sarich提出后來(lái)被廣為認(rèn)可的“分子鐘”概念。認(rèn)為不同的物種間的關(guān)系，可以從現(xiàn)有物種的個(gè)體所含分子的差異推出。最初，他們是按抗原距離，但后來(lái)這一關(guān)系最容易的是從DNA序列推出。也就是說(shuō)，不同物種、不同個(gè)體之間的關(guān)系，都可以從它們所含DNA的差異而推出。

1987年，Allan Wilson和學(xué)生Rebecca Cann和Mark Stoneking提出“線粒體夏娃”假說(shuō)。與細(xì)胞核的基因不同，線粒體及其所含基因是從母親傳后代，沒(méi)有父親的貢獻(xiàn)。通過(guò)分析我們?nèi)魏蝹€(gè)體的線粒體的DNA序列，可以分析我們的母系遺傳關(guān)系。往古人回溯，就應(yīng)該可以找到最早的、人類共同的母親。簡(jiǎn)化的比喻就是“線粒體夏娃”。Wilson在這方面最大貢獻(xiàn)是用分子生物學(xué)分析現(xiàn)代人的線粒體DNA，發(fā)現(xiàn)非洲的差別最大，而其他地方的現(xiàn)代人的DNA都是非洲的衍生。以后更多研究發(fā)現(xiàn)我們都是東非的古人某一次遷徙的后代。

Wilson早期工作用過(guò)抗原、蛋白質(zhì)，后來(lái)的工作是DNA。

從概念、路徑到技術(shù)，Wilson是“物種分子分析之父”。他分析的方法不僅可以用于人，而且可以用于所有物種，后來(lái)才集中于人。

Wilson最重要的工作，并無(wú)P??bo。后者于1980年代在Wilson實(shí)驗(yàn)室做博士后。用過(guò)PCR（多聚酶反應(yīng)），也分析過(guò)線粒體。PCR是Kary Mullis于1983年發(fā)明的，獲1993年諾獎(jiǎng)。

P??bo在Wilson實(shí)驗(yàn)室開始對(duì)于PCR在古人類的應(yīng)用有貢獻(xiàn)。但這一技術(shù)并非原創(chuàng)，而是應(yīng)用。那時(shí)PCR已經(jīng)是熱門，到處被應(yīng)用。用于古人類不是技術(shù)發(fā)明，但古人類DNA分析的最大困難是如何排除污染物。PCR越敏感，污染的問(wèn)題就越大。P??bo也發(fā)現(xiàn)其他人號(hào)稱分析的恐龍DNA不是恐龍的、而是污染物的DNA。P??bo在這方面很大的貢獻(xiàn)是建立清潔的實(shí)驗(yàn)室，減少或避免污染。這是很重要的，很必要的，但充其量是工藝流程改進(jìn)，談不上創(chuàng)造性。

P??bo的技術(shù)過(guò)硬后，又獲得了德國(guó)馬普學(xué)會(huì)的支持，建立了研究所。因?yàn)楣湃祟愌芯恐饕呛闷嫘模c醫(yī)學(xué)相關(guān)的遺傳學(xué)研究有大量經(jīng)費(fèi)不同，古人類研究普遍缺乏經(jīng)費(fèi)。建立馬普研究所，使P??bo成為古人類研究經(jīng)費(fèi)最多的團(tuán)隊(duì)。

技術(shù)過(guò)硬、經(jīng)費(fèi)充足、檢測(cè)不懈，P??bo后來(lái)不僅是這一領(lǐng)域最高產(chǎn)的，而且有重要發(fā)現(xiàn)，如分析尼安德特人的基因組等，從而有原創(chuàng)發(fā)現(xiàn)。

所以，如果這個(gè)領(lǐng)域發(fā)獎(jiǎng)，首先毫無(wú)疑問(wèn)的是Allan Wilson，但他去世了。

但是，與這個(gè)領(lǐng)域密切相關(guān)的是“人類遺傳學(xué)”，事實(shí)上有些人把P??bo的工作也算成人類遺傳學(xué)。

經(jīng)典的人類遺傳學(xué)是用遺傳學(xué)方法分析人類疾病。P??bo可以算非常廣義的人類遺傳學(xué)。

1970和1980年代，人類遺傳學(xué)有多位先驅(qū)，開創(chuàng)了分析人類遺傳疾病基因突變的方法。這些方法是開創(chuàng)性的，而且使用和覆蓋面比P??bo使用和嚴(yán)謹(jǐn)化的技術(shù)要廣、更重要。

1970年代和1980年代人類遺傳學(xué)研究導(dǎo)致一些重要疾病的基因突變被找到（俗稱“克隆人類疾病基因”，準(zhǔn)確的說(shuō)法應(yīng)該是“找到人類疾病的基因突變”）。

因?yàn)锳llan Wilson工作的先驅(qū)性、原創(chuàng)性，如果給他頒獎(jiǎng)而不顧人類遺傳學(xué)那些做疾病的人，是有一定道理的。

因?yàn)镻??bo的工作從思路到技術(shù)無(wú)一超越人類遺傳學(xué)那些先驅(qū)的工作，越過(guò)那些工作而給P??bo發(fā)獎(jiǎng)，從對(duì)科學(xué)歷史負(fù)責(zé)的角度來(lái)看，不是非常公平。

如果負(fù)責(zé)任，應(yīng)該先給開創(chuàng)分子生物學(xué)研究人類基因技術(shù)者、最早克隆人類疾病基因者、克隆重要人類疾病基因者、克隆比較難克隆的人類疾病基因者…這個(gè)單子遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)一次得獎(jiǎng)限制的三人。

在人類遺傳學(xué)和人類基因組學(xué)下面一個(gè)小分支（諾獎(jiǎng)委員會(huì)所謂“古基因組學(xué)”）發(fā)獎(jiǎng)，如果是Wilson這種有領(lǐng)先人類遺傳學(xué)的概念提出的人，是公平合理的，而如果是概念、路徑、技術(shù)都依賴人類遺傳學(xué)、人類基因組學(xué)，只是用大學(xué)科的思想和方法在小學(xué)科有發(fā)現(xiàn)的，其實(shí)獲獎(jiǎng)時(shí)間領(lǐng)先大學(xué)科的奠基人、思想提出者、方法發(fā)明者，是不公平的。

所以，P??bo獲獎(jiǎng)是不公平的。想方設(shè)法降低DNA污染，不屬于技術(shù)發(fā)明，而屬于工藝改進(jìn)、工作環(huán)境的改善。絕對(duì)到不了諾獎(jiǎng)程度。

但是，這種不公平還會(huì)繼續(xù)發(fā)生。

有一些人在積極推動(dòng)克隆乳腺癌基因的科學(xué)家獲諾獎(jiǎng)。乳腺癌當(dāng)然重要，發(fā)現(xiàn)乳腺癌的基因當(dāng)然重要。

但是，發(fā)現(xiàn)乳腺癌基因的研究工作應(yīng)該放在歷史背景中。第一個(gè)乳腺癌基因是1991年才發(fā)現(xiàn)的，那時(shí)已經(jīng)有多個(gè)（十幾二十個(gè)）疾病罹患基因突變已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)。

如果無(wú)視乳腺癌基因是一系列有關(guān)疾病罹患基因工作中的一個(gè)，而故意挑出來(lái)，當(dāng)然可以編一套說(shuō)法，因?yàn)樗_實(shí)重要，但它的研究不夠領(lǐng)先。

不過(guò)，我這樣分析只是我個(gè)人愛(ài)好，絕大多數(shù)人是不會(huì)聽的，就是知道了也有很多人故意堅(jiān)持偏見(jiàn)。Wilson的另外一位學(xué)生很可能因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)乳腺癌基因而獲諾獎(jiǎng)。

全世界真正公平的人是極為罕見(jiàn)的。

附：

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